Una nueva investigación arroja luz sobre el tratamiento de las infecciones del torrente sanguíneo con menos efectos secundarios – EurekAlert (comunicado de prensa)

Viena, Austria: los Pacientes con infecciones del torrente sanguíneo podría evitar que el tratamiento con una combinación de terapias antimicrobianas si se les da el derecho de drogas tan pronto como sea posible y, si están clasificados como de bajo riesgo de muerte. Esto reduciría el riesgo de efectos secundarios adversos, así como la probabilidad de resistencia a los medicamentos en el desarrollo de las bacterias que causan la infección — carbapenemasas productoras de Enterobacteriaceae (CPE).

Los resultados de la internacional INCREMENTO de estudio, que se presentó en el 27 Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) hoy (domingo) y publicado simultáneamente en The Lancet Infectious Diseases [1], muestran por primera vez que la terapia de combinación sólo es mejor que el tratamiento con un solo antimicrobiano en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo causado por la CPE si están en alto riesgo de morir. En estos pacientes la terapia de combinación reducido a la mitad el riesgo de muerte, pero no hizo ninguna diferencia en los pacientes de bajo riesgo.

Una segunda presentación en el INCREMENTO estudio mostró que era posible evitar el uso de carbapenémicos — la clase de terapias antimicrobianas considerados como drogas de último recurso-para el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo causada por otro tipo de bacteria que se llama extended-spectrum beta-lactamasa la producción de Enterobacteriaceae (BLEE-E), que normalmente son resistentes a una amplia gama de medicamentos antimicrobianos, incluyendo las cefalosporinas. La investigación mostró que si los pacientes fueron tratados con otras drogas, pensado para ser activa contra la infección, y luego cambió a una mejor dirigidas de drogas una vez que los médicos habían identificado las bacterias, los pacientes, así como aquellos que fueron tratados inmediatamente con los carbapenémicos. Este hallazgo puede ayudar a los médicos a reducir el uso de carbapenémicos para que puedan ser reservado sólo para las infecciones que definitivamente son resistentes a todas las terapias antimicrobianas.

Cuando el tratamiento de los pacientes con potencialmente mortales infecciones del torrente sanguíneo, los médicos a menudo utilizan una combinación de antimicrobianos o de un amplio espectro de fármacos antimicrobianos para tratar de comenzar a combatir la infección tan pronto como sea posible, pero sin saber que los tratamientos de las bacterias son realmente susceptibles. Esto significa que los medicamentos pueden no ser bien dirigidos y que puede conducir a que las bacterias desarrollan resistencia a una amplia gama de antimicrobianos, incluyendo las terapias de última instancia.

En la primera presentación, el Profesor Jesús Rodríguez-Baño, Jefe de la división de enfermedades infecciosas del Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, España) y Presidente electo de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID), informó de los resultados de 37 hospitales en 11 países [2] en 437 pacientes con infecciones del torrente sanguíneo causado por la CPE, un grupo de bacterias que son resistentes a los carbapenémicos. Ellos pueden matar hasta aproximadamente la mitad de los pacientes que desarrollan infecciones del torrente sanguíneo.

Antes de iniciar el tratamiento antimicrobiano, los pacientes fueron evaluados para determinar su riesgo de muerte; los pacientes en bajo riesgo anotó entre 0-7 y los que están en alto riesgo de calificaciones de entre 8-15 en el IMCREMENT-CPE puntuación [3]. Cincuenta y uno por ciento de los pacientes de bajo riesgo.

Al inicio del tratamiento, 343 pacientes recibieron terapia antimicrobiana que era activo contra las bacterias que causan la infección, ya sea de un solo medicamento antimicrobiano o una combinación. Este tratamiento más de la mitad el riesgo de muerte para el grupo como un todo. Sin embargo, la terapia de combinación se asocian únicamente con un menor riesgo de muerte (una disminución de 44%) en los pacientes de alto riesgo, y no en los pacientes de bajo riesgo.

Prof. Rodríguez-Baño dijo: “Contrario a las presentes recomendaciones, la terapia de combinación puede ser evitado en una proporción sustancial de pacientes con infecciones del torrente sanguíneo debido a la CPE. Estos pacientes pueden ser identificados mediante el INCREMENTO-CPE puntuación y si son de bajo riesgo pueden ser tratados con una única actividad antimicrobiana. Esto ayuda a evitar los problemas que pueden estar asociados con la terapia de combinación, tales como un mayor riesgo de efectos secundarios adversos, el desarrollo de resistencia por parte de las bacterias causantes de la infección a más agentes antimicrobianos, y de mayor costo.

“Tenemos la esperanza de que, como resultado de estos hallazgos, los médicos serán capaces de evaluar mejor a los pacientes, de modo que sólo los que están en alto riesgo dada la combinación de la terapia.”

En la segunda presentación, el Dr. Zaira Palacios Baena, un interno residente de medicina en el Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, España), le dijo al congreso: “no Hay ninguna evidencia consistente acerca de la utilización de diferentes regímenes de tratamientos para las infecciones del torrente sanguíneo debido a extended-spectrum beta-lactamasa la producción de Enterobacteriaceae. Se pretende evaluar el impacto de iniciar el tratamiento con fármacos que se pensaba que eran propensos a ser activa contra la infección, pero antes de que los médicos habían identificado el preciso microorganismo causante de la infección y los medicamentos que sería susceptible.

“Hemos encontrado que incluso si nos los pacientes tratados con antimicrobianos, que resultó ser inactivo contra el fallo que fue el causante de la infección, no aumentar las tasas de muerte si tenemos en cuenta su riesgo subyacente de la muerte y si queremos cambiar a un medicamento que es activa contra la infección tan pronto como se sabe que uno va a trabajar. Hoy en día, con la evolución de la tecnología en el campo de la microbiología, podemos conocer la susceptibilidad de un microorganismo en un plazo de 24 horas y, a continuación, podemos empezar a utilizar el derecho, dirigidos al tratamiento activo. Esto significa que no tenemos que empezar a tratar a los pacientes inmediatamente con carbapenémicos, pero puedes probar otros medicamentos primero antes de cambiar a una actividad antimicrobiana, que no es necesariamente un carbapenem, si el primer medicamento que no funciona.”

El dr. Palacios de Baena y sus colegas incluido 855 pacientes con infecciones del torrente sanguíneo causado por BLEE-E, que fueron tratados entre 2004 y 2012 en el INCREMENTO de estudio y que recibió su primer tratamiento dentro de las 24 horas. Se evaluó el riesgo de los pacientes de morir en el plazo de 30 días mediante el INCREMENTO-BLEE puntuación, que toma en cuenta factores como la edad, el tipo y la fuente de la infección (la mayoría eran de E. coli o Klebsiella bacterias), la gravedad de la infección y la presencia de otras enfermedades o condiciones.

Los pacientes que iniciaron los tratamientos con antimicrobianos antes de la susceptibilidad de la infección fue conocido fueron clasificados en tres grupos: 1) pacientes que fueron dados de carbapenémicos o de otro agente antimicrobiano de amplio espectro terapia llamada beta-lactamasa/inhibidores de beta-lactamasa; esto se llama “elección de la terapia (TC)” y estos pacientes fueron utilizados como grupo de referencia para comparar los otros dos grupos que están en contra; 2) los pacientes que recibieron otros fármacos antimicrobianos, ya sea solos o en combinación, que fueron conocidos a trabajar en contra de BLEE-E en el laboratorio, se llama “terapia alternativa (A)”; y 3) pacientes que recibieron la terapia antimicrobiana, que resultó ser inactivo contra la infección, que se llama “terapia inactiva (ES)”.

La mayoría de los pacientes (489, 57%) recibieron la elección de la terapia, 83 (10%) recibieron terapia alternativa, y 283 (33%) recibieron terapia inactiva. Un total de 144 pacientes (17%) murieron. Las tasas de mortalidad para la TC de los pacientes fue de 17%, EN los pacientes fue de 19%, y para los pacientes, el 15,5%. No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en las tasas de mortalidad entre los pacientes que recibieron TAC y la de aquellos que recibieron ya sea EN el o ELLA.

El riesgo de muerte en pacientes de alto riesgo aumentado en un tercio para cada punto en el INCREMENTO-BLEE puntuación, y los pacientes que fueron tratados con una terapia dirigida que no había sido presentado a trabajar en contra de la bacteria en las pruebas de laboratorio (inactivo terapia dirigida) tenían casi tres veces mayor riesgo de muerte. El dr. Palacios Baena dijo que estos fueron los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de un tratamiento precoz con un amplio espectro de fármacos conocidos para ser activo en contra de este tipo de bacterias.

Ella dijo que se necesitan más investigaciones a llevar a cabo para confirmar sus resultados antes de que los cambios se introdujeron en el modo en que los pacientes con estas infecciones del torrente sanguíneo son tratados. “Esperamos que estos resultados podrían ayudar a otras investigaciones, y tal vez en el futuro nos puede detener la amenaza del desarrollo de los carbapenem-resistentes a los microorganismos, evitando el uso de carbapenémicos en pacientes seleccionados.

“Muchas de las muertes se pueden prevenir si hacemos uso de los antimicrobianos disponibles para nosotros de manera adecuada y moderadamente. Es necesario fortalecer la investigación de nuevas moléculas y el desarrollo de los viejos. Los pacientes, los políticos y la población en general deben ser conscientes de que el uso de un amplio espectro de antibióticos debe ser reservado sólo para cuando realmente se necesitan, ya que es un desastre para los pacientes que desarrollan una infección por un microorganismo que es resistente a los carbapenémicos.”

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Resumen no: #OS0456, presentada por el Prof. Rodríguez-Baño en el “Tratamiento y la mortalidad relacionadas con carbapenem-resistant Enterobacteriaceae” sesión oral, 14.30-15.30 hrs, domingo 23 de abril, en el Hall F.

Resumen no: #EP0429, presentado por el Dr. Zaira Palacios Baena en el “Gram-negativas bacteriemia: factores de riesgo, la profilaxis y el tratamiento de la” e-póster de la mini-sesión oral, 13.30-14.30 hrs, domingo 23 de abril, Arena 6.

[1] “Efecto de la combinación apropiada de la terapia sobre la mortalidad de los pacientes con infecciones del torrente sanguíneo debido a carbapenemasas productoras de Enterobacteriaceae (INCREMENTO): un estudio de cohorte retrospectivo”, por Belén Gutiérrez-Gutiérrez et al., y la REIPI/ESGBIS/INCREMENTO de los Investigadores. The Lancet Infectious Diseases, http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30228-1

[2] El 11 países en el INCREMENTO de estudio son: España, Italia, Alemania, Grecia, Israel, Turquía, Argentina, estados UNIDOS, Canadá, Taiwán y el Sur de África.

[3] El INCREMENTO-CPE puntuación tiene en cuenta factores tales como los factores tales como la gravedad de la infección, la fuente de la infección (distinto del tracto urinario), sea o no de los pacientes había recibido principios específicos o inadecuado tratamiento antimicrobiano, y la presencia de otras enfermedades o condiciones.

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